ノイラミニダーゼ阻害薬 副作用
頭痛などとなっています。, ただし、 承認時資料では、臨床試験で反復投与や高用量(600mg)でも安全性には特に問題はなかったとされており、死亡の原因を過量のためと結論づけるのは難しいかもしれません。 イナビルのノイラミニダーゼ阻害薬は http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/430574_62507A1G1027_1_IN2_1F.pdf, 2019年10月19日 50）Duval X, van der Werf S, Blanchon T, Mosnier A, Bouscambert-Duchamp M, Tibi A, et al. Pediatr Int 2019 Jun; 61（6）:616-618. doi: 10.1111/ped.13855. 服用９日後：病院に救急搬送。ＰＴ＝83.8秒、ＩＮＲ＝8.06、ＡＰＴＴ＝88.3秒、尿沈渣赤血球≧100／ＨＦ。血清アルブミン値2.5ｇ／dLと低値。肝機能、腎機能には問題なし。ミノサイクリン中止。ビタミンＫ110mg×２を静脈内投与。 静脈注射. J Infect 2011; 63: 288-94. 海外では、米国において「緊急時使用許可（Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ Ｕｓｅ Ａｕｔｈｏｒｉｚａｔｉｏｎ：ＥＵＡ）」が2009年10月に発行されました が、2010年６月に終了しており、その後は販売されていません。現在、ラピアクタ点滴静注液バッグが販売されているのは日本と台湾だけです。 キャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害. 吸入から約12時間後に異常行動（胸が膨れる感じ、動悸、走り出したい感じ等）が出現。約15分程度でおさまった。 バロキサビルの国際共同第Ⅲ相試験にて認められたバロキサビル低感受性株についての解析がなされています36）が、低感受性株出現の予測因子として、基礎のインフルエンザ中和抗体が低値であることが有意であり、このことからも、インフルエンザに対する免疫能の低い幼児や免疫不全患者では、バロキサビル使用後に低感受性ウイルスの出現リスクが高くなるものと思われます。 http://www.min-iren.gr.jp/ikei-gakusei/yakugaku/zy1/k02_fukusayou/, ■「いつでも元気」くすりの話し一覧 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); Copyright (C) 2020 アバウトインフルエンザ(About Influenza)｜基礎知識から最新情報まで All Rights Reserved. 点滴から２日後の午後４時に急に低体温となり救急搬送したが心肺停止。死体検案となり「心不全」と診断された。 インフルエンザに感染した場合にも インフルエンザが重症化しやすいですが、 ２６．ヘパリン起因性血小板減少症 Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. しかしながら、DobsonらはCochrane Collaborationによる論文とほぼ同じ症例のRCTを解析し、オセルタミビル投与群はプラセボ群に比して、罹病期間が短縮され、下気道感染や入院が有意に減少したことを報告しました19）。この論文の特記すべき点は、先述のCochrane Collaborationの報告がintention to treat （ITT） 症例（インフルエンザ様症状を呈してオセルタミビル投与を受けたもの）の解析であり、インフルエンザ以外の疾患が含まれているのに対して、intention to treat infected （ITTI） 症例の解析であり、インフルエンザと確定した症例において、オセルタミビルの有用性が証明されたことです。 また、遺伝子が増えていくときに必要なのがRNAポリメラーゼ（ステップ3）です。, このようにして遺伝子が人の細胞の中で増えていくと、新たなインフルエンザウイルスができあがり、人の細胞から離れていきます。 Characterization of influenza virus variants induced by treatment with the endonuclease inhibitor baloxavir marboxil. 17）Wolkewitz M, Schumacher M. Neuraminidase inhibitors and hospital mortality in British patients with H1N1 influenza A: a re-analysis of observational data. 透析・腎機能低下時に異常行動が頻発したことから、血中濃度の上昇など中枢移行量が上昇した場合、インフルエンザそのものではなくこの薬剤で発症する可能性が強く、現在でも10才代の原則禁忌は継続されています。それ以外の世代でも注意すべきであることは言うまでもありません。新型インフルエンザがセンセーショナルに取り上げられ、抗インフルエンザ剤が大量に使用され、当モニターでも使用後調査に取り組み、下記の記事を発表しました。薬剤の構造と精神症状と関連も考察しました。 http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259887/WHO-IHM-GIP-2017.7-eng.pdf?sequence=1 発熱翌日、往診でインフルエンザＡの診断、ゾフルーザ40mgを服用。 35）Takashita E, Ichikawa M, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, et al. 免疫力が低下したところに別の病気になった場合、 抗インフルエンザウイルス薬は、インフルエンザウイルスが増えていくステップに作用し、症状がこれ以上悪くなるのをおさえる働きをしています。, ステップ1～4のどこに効くかにより、表に示した分類がされています。 49）国立感染症研究所インフルエンザウイルス研究センター第一室. 永井英明はMSD（株）、サノフィ（株）から講演料を受けている。 doi: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.3.1800698. （症例）５歳女児、体温39.7度、喉の腫れ・頭痛・咳、臨床症状よりインフルエンザを疑い、タミフルＤＳ・カロナール服用開始。服用初日から嘔吐があり、２日後からは腹痛・下痢症状も出現。服用３日後には、口の周りに湿疹が現れ、口内炎も認められたが服用継続。服用終了後６日で回復。 通常流通用抗インフルエンザ薬の供給状況について. 45）Kawai N, Ikematsu H, Iwaki N, Maeda T, Kanazawa H, Kawashima T, et al. （民医連新聞 第1564号 2014年1月20日）より, 副作用モニター情報〈425〉 抗インフルエンザウイルス薬ペラミビル施行患者の死亡 BMJ 2014; 348: g2545. Lancet 2015; 385: 1729-37. 青木洋介は塩野義製薬（株）、MSD（株）から奨学（奨励）寄付金を受けている。 セロトニン類似構造があり同様の作用を起こす化学物質として、マジックマッシュルームなどの毒キノコに含まれるシロシビンやＬＳＤが知られています。薬剤ではブロモクリプチンやテトラミド、マイスリーが、幻覚、就寝後の夢遊病（摂食行動）の副作用を生じます。 抗がん剤の副作用 2）日本感染症学会新型インフルエンザ対策委員会. 基本的に1日2回の飲み薬の内服を、 例えばいわゆる風邪を引いてしまった場合など、 Sci Rep 2018; 8: 9633. doi: 10.1038/s41598-018-27890-4. ２８．糖尿病用薬剤の副作用 その１ 1～2日程度短縮する効果があるに過ぎません。, タミフルやリレンザに インフルエンザウイルスが出現していることも 確認されています。, 無闇に薬に頼るのではなく、 体内に入ったペラミビルは代謝を受けず腎臓から排泄されます。腎機能が低下している場合は排泄しにくくなるので、高い血中濃度が続きます。今回の場合、クレアチニンクリアランスは20ml／分程度だったと考えられます。患者は低体重であり、ＡＵＣ（血中濃度－時間曲線下面積：薬剤の血中濃度と持続時間の 指標）は通常の10倍程度になっていたと推察されます。添付文書では、クレアチニンクリアランスが30ml／分以下では、通常300mgの用量を 50mgに減量することになっています。 7～10日間続けます。, 特に幼児や高齢者では脳症や肺炎など、 この遺伝子が人の細胞の中でコピーされて増えていくのですが、増え始めに必要なのがキャップエンドヌクレアーゼ（ステップ2）というものです。 Treatment-emergent influenza variant viruses with reduced baloxavir susceptibility: impact on clinical and virologic outcomes in uncomplicated influenza. doi: 10.1093/infdis/jiz418. 44）Hedrick JA, Barzilai A, Behre U, Henderson FW, Hammond J, Reilly L, Keene O. Zanamivir for treatment 0f symptomatic influenza A and B infection in children five to twelve years of age: a randomized controlled trial. 症例１） アナフィラキシー（60代男性） 錠剤. 1)血便、鼻出血、血尿等があらわれた場合には医師に連絡すること。 それ以前もパーキンソン病や認知機能改善で使用されていたアマンタジンも効果があるとして適応となりましたが、副作用や耐性菌の出現により現在はほとんどインフルエンザに対しては使用されていません。 服用８日後：血尿が徐々に悪化、ワルファリン中止。 Clin Infect Dis 2010; 51: 1167-75. 抗インフルエンザ薬は専門性や勤務形態に関わらず、臨床医であれば誰もが処方する機会がある薬剤です。本提言は、現時点で判明している情報を伝えることが目的であり、個々の医師の処方を規定するものではありませんが、この提言を参考にして裁量していただければと思います。, インフルエンザは、自然軽快傾向のみられる上気道炎様症状から生命の危機におよぶ呼吸不全や脳症まで、幅広い臨床像を呈する疾患です。特に、高齢者や幼児、妊婦、基礎疾患を有する人は、重症化のリスクを有しており、続発性の細菌性肺炎による高齢者の超過死亡も問題となっています。 ４４．薬剤性肝障害の鑑別 ノイラミニダーゼ阻害. 1回投与の簡便なインフルエンザ治療薬として発売されたバロキサビルマルボキシルですが、ワーファリンとの相互作用の出血に加えて、単独投与での出血がある事も分かってきました。今回はそのような症例の紹介です。 以上の報告等をもとにして、2018年12月に米国感染症学会（IDSA）が、季節性インフルエンザの臨床ガイドラインを改訂しました23）。この中で、ノイラミニダーゼ阻害薬による治療について、以下のような推奨がなされています。なお、インフルエンザ罹患時に合併症のリスクの高い患者は表1のように規定されています。, ●下記の患者については、インフルエンザが確定あるいは疑われたならば、ワクチン接種の有無に関わらず、可及的早期に抗ウイルス治療を開始する。, ●下記のインフルエンザの合併症のリスクのない患者については、インフルエンザが確定あるいは疑われたならば、ワクチン接種の有無に関わらず、抗ウイルス治療を検討してよい。, CDCのInfluenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians 24）でも、同様の方針となっています。, インフルエンザはself-limitedな疾患であり、対症療法のみで軽快することもしばしば認められます。リスクを持たない若年者では、全ての患者に抗ウイルス薬を投与する必要はないとする考えもあり、発症後の日数が経過している場合や、既に症状が軽快傾向であるならば、経過観察となる場合もあると思われます。しかしながら、リスクを持たない人においても重症化することが認められ、病初期の段階でそれを判断することは困難です。以前より当委員会は、インフルエンザの治療については、原則として早期診断、早期治療を推奨してきました。海外では、従来、ノイラミニダーゼ阻害薬は重症例や入院例において、致死率を抑制する目的で投与されてきましたが、留意すべき点は、海外では、医療コストと政策上の制約のために早期治療が行えず、多くの場合、重症例への投与に限定されているという点です5）。 藤田次郎はMSD（株）、大塚製薬（株）、小野薬品工業（株）、第一三共（株）、大日本住友製薬（株）、大鵬薬品（株）、富山化学工業（株）、ファイザー（株）、日本ベーリンガーインゲルハイム（株）、Meiji Seikaファルマ（株）から奨学（奨励）寄付金を受けている。 副作用. ５１．市販薬（一般用医薬品）の副作用 三鴨廣繁、石田 直（委員長）, 利益相反自己申告 ４２．ニューキノロン系抗菌薬の副作用 次に、M2イオンチャネルが関連してインフルエンザウイルスを包む殻が割れ（ステップ1）、中にある遺伝子が人の細胞の中に出ていきます。 Influenza Other Respir Viruses 2018; 12: 267-78. 1.3 ノイラミニダーゼ阻害薬; 1.4 rnaポリメラーゼ阻害薬; 1.5 抗インフルエンザ薬の予防投与とは？ 1.5.1 インフルエンザ治療薬で予防投与が認められている患者は？ 1.5.2 予防投与に保険診療は適用されるのか？ 2 よく処方される抗インフルエンザ薬 このようにして、インフルエンザウイルスは人の体の中で、どんどん増えていくのです。 １４．ジゴキシン(強心剤)の注意すべき副作用 検査をしてインフルエンザと診断されれば保険がきくので自分で負担する費用は少なくなります。, ただし、インフルエンザになった同居家族がいる高齢者などへ、インフルエンザの予防に使いたい場合は、医師からの処方であっても全額自己負担になること、予防は薬ではなくワクチンが基本であることを覚えておきましょう。 Antiviral therapy and outcomes of patients with pneumonia caused by influenza A pandemic （H1N1） virus. 2)投与数日後にもあらわれることがあること。」が追記されている。（2019年3月1日） 確実に吸入ができれば, 1回の治療で完結できます。また、ザナミビル同様、耐性は報告されていません。吸入薬なので、重症例や肺炎、気管支喘息合併例では使用すべきではないと思われます。 Duration of fever and other symptoms after the inhalation of laninamivir octanoate hydrate in the 2016/17 Japanese influenza season; comparison with the 2011/12 to 2015/16 seasons. PLoS Med 2010; 7 （11）: e1000362 高めておくことが大切です。, また、発症や感染の拡大、 頭痛などの症状が出てくる可能性も考えられます。. １３．消化器系薬剤の様々な副作用 ラニナミビルについては, H1N1ソ連型の流行時に、成人でオセルタミビルへの非劣性が確認されています57）。この流行では、大部分のH1N1ウイルスは、オセルタミビルに耐性でしたが（H275Y変異）、ラニナミビルで治療した患者群とオセルタミビルで治療した患者群との間で、罹病期間に有意差は見られませんでした。しかし、小児では、ラニナミビル治療群の罹病期間はオセルタミビル治療群に比して、60時間以上短縮して有効性が著明に高い結果が得られました（44.3時間 vs. 110.5時間, P< 0.001）58）。A（H3N2）とB型インフルエンザでは、少数例の解析ではありますが、オセルタミビルと比較して罹病期間に有意差はありませんでした。小児での治験結果は、H275Y変異のある季節性H1N1ウイルスが流行した場合は、ラニナミビルの使用が有用であることを示しています。 28）ゾフルーザ添付文書 服用10日後：ＰＴ、ＩＮＲ、ＡＰＴＴ測定不能。血清フィブリノーゲン486mg／dL。ビタミンＫ110mg×２を静脈内投与したが無効、ビタミンＫ依存性凝固因子以外の障害を懸念し、新鮮凍結血漿５単位を投与。 13）Fry AM, Goswami D, Nahar K, Sharmin AT, Rahman M, Gubareva L, et al. 副作用モニター情報〈350〉 タミフル、リレンザ（抗ウイルス剤）の副作用 十分な休息や睡眠を取ること、 本章ではノイラミニダーゼ阻害作用を持つザナミビル、オセルタミビルなどの抗インフルエンザ薬について当モニターに寄せられた症例を紹介していきたいと思います。, 副作用モニター情報〈209〉 オセルタミビル（商品名タミフル）の副作用 ２０．潰瘍性大腸炎治療薬の副作用 Eur Surveill 2019; Jan; 24（3）. Comparison of the clinical effectiveness of oseltamivir and zanamivir against influenza virus infection in children. 國島広之はMSD（株）、ミヤリサン製薬（株）、塩野義製薬（株）、アリーアメディカル（株）、アステラス製薬（株）、第一三共（株）、大正富山医薬品（株）、富山化学工業（株）から講演料を受けている。 ［前文略］, （症例）12 歳男児、61kg。38.2℃の発熱があり、タミフル150mg／日を５日間処方され服用開始。いったん就寝したが、服用から約１２時間後の夜間に起きて走ったり、「大きい指が見える」と叫ぶなど興奮した様子だった。翌日、解熱したが「変な音が聞こえる」と訴え泣く。３日目、親が添い寝し、症状はなし。その後 は症状なく、薬剤は飲みきった。, インフルエンザは基本的には自然治癒する疾患です。インフルエンザ発症時（４８時間以内が適応）に症状軽減を必要とするのは、高齢者や呼吸器・心疾患な どの重篤な疾病をもっているケースに限られます。しかし、昨シーズンは、予防投与が認められた影響もあってか、世界の全生産量の70％が日本で消費されました。インフルエンザの正しい予防・対処法を普及、使用対象を再度見直す必要があります。, https://www.min-iren.gr.jp/?p=12143 Emerg Infect Dis 2019 Nov 17; 25（11）. 39）Checkmahomed L, M'hamdi Z, Carbonneau J, Venable MC, Baz M, Abed Y, et al. 前日から熱、頭痛、鼻水、朝から足がだるくて動けないとの訴えで受診。インフルエンザ検査Ａ（＋）ペラミビル300mg点滴。クレアチニン：1.2mg／dl ９．抗精神薬などの注意すべき副作用 36）Ueraha T, Hayden FG, Kawaguchi K, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, et al. 33）Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, et al. Impact of outpatient neuraminidase inhibitor treatment in patients infected with influenza A（H1N1） pdm09 at high risk of hospitalization: an individual participant data meta-analysis. ４１．抗インフルエンザ薬の副作用 国立感染症研究所の抗インフルエンザ薬耐性サーベイランス48）によると、耐性株の出現率は、オセルタミビルと同様に、A（H1N1）pdm2009で0.8％であり、A（H3N2）およびB型では検出されていません。しかしながら、カナダからの報告では、抗ウイルス治療を受けていない免疫不全者から、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビルに耐性のB型ウイルスが検出されています56）。, ●ラニナミビル（イナビル®） ＜内容＞ 新型インフルエンザ診療ガイドライン. スポンサーリンク Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. 0.9%で下痢、 58）Sugaya N, Ohashi Y. Long-acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate （CS-8958） versus oseltamivir as treatment for children with influenza virus infection. 有用であるとされています。, しかし、 16）Heneghan CJ, Onakpoya I, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, et al. 41）Gubareva LV, Fry AM. ４５．ＳＴ合剤の使用をめぐる問題点 Efficacy and safety of intravenous peramivir for treatment of seasonal influenza virus infection. @media(min-width: 750px) { .my_adslot { width: 336px; height: 280px; } } ［後文略］, https://www.min-iren.gr.jp/?p=13386 Synergistic antiviral activity of S-033188/S-033447, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, in combination with neuraminidase inhibitors in vitro. 比較的頻度が高い副作用としては、 青木洋介はMSD（株）、ファイザー（株）から講演料を受けている。 三鴨廣繁は旭化成ファーマ（株）、アステラス製薬（株）、MSD（株）、杏林製薬（株）、塩野義製薬（株）、第一三共（株）、大正富山医薬品（株）、大日本住友製薬（株）、富山化学工業（株）、日本ベクトン・ディッキンソン（株）、ファイザー（株）、ミヤリサン製薬（株）、Meiji Seikaファルマ（株）から講演料を受けている。 ザナミビルは、外来で48時間以内に治療を開始した場合には、成人でのRCTにより、罹病期間の短縮、症状の軽快が証明されています43）。健康な小児では、罹病期間の短縮を認めました44）が、合併症防止の有効性は証明されていません。なお、B型インフルエンザには、ザナミビルの効果が高いとする報告があります45）。重症例や肺炎や気管支喘息の合併例では、吸入の効果は限定的あるいは気管支攣縮を惹起する可能性が考えられるため避けるべきです。 服用１日後：食事摂取困難のため補液1000mL、アセトアミノフェン錠200mg／発熱時、ミノサイクリン100mgを１日２回で開始。 ２．アルツハイマー治療薬の注意すべき副作用 症例）30歳代、女性 2014年3月24日、「新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症（ただし、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効又は効果不十分のものに限る。）」を効能・効果とする新しい抗インフルエンザウイルス薬であるアビガン錠（一般名：ファビピラビル）が承認されました☆ ... 「A型またはB型インフルエンザウイルス感染症」を効能・効果とする新有効成分含有医薬品であるゾフルーザ錠10mg、同20mg（一般名：バロキサビルマルボキシル）が2018年2月23日に承認されました！基本情報製品名ゾフルーザ錠・顆粒一般名バロキサビル マルボキシル製... オデフシィ配合錠（リルピビリン/エムトリシタビン/テノホビル）の作用機序【HIV】. 三鴨廣繁は富山化学工業（株）からメディカル・アドバイザーとして報酬を受けている。 6）日本感染症学会新型インフルエンザ対策委員会. Efficacy of oseltamivir treatment started with 5 days of symptom onset to reduce influenza illness duration and virus shedding in an urban setting in Banhgladesh: a randomized placebo-controlled trial. 7）日本感染症学会新型インフルエンザ対策委員会. ・具体的な相談については、主治医やかかりつけの薬剤師にご相談ください。 厚生労働省の「医薬品等安全情報No.202」でも同剤の副作用報告があり、肺炎と精神神経症状の副作用が、重大な副作用として追記されています。メーカー への副作用報告数は100例以上になっているとのことです。７月には予防投与の適応が通りました。処方･服薬指導ではいっそうの配慮を心がけましょう。, タミフルの異常行動については2007年に死亡症例が報告され、緊急安全性情報が発出されていますが、その3年前に悪夢などの報告が当モニターにも寄せられていました。低体温もタミフルの中枢神経系への移行を示唆するものです。, 副作用モニター情報〈231〉 タミフルによる重篤な副作用～幻覚の発現に注意を～ （2） 12歳未満の小児：低感受性株の出現頻度が高いことを考慮し、慎重に投与を検討する。 栄養バランスのよい食事を 点滴５日前：３日前から鼻水がでる。血圧140/50、体温35.6度。香蘇散7.5g（分３）１４日分処方。 この離れていく際に必要なのがノイラミニダーゼ（ステップ4）というものです。 剤型. 2007; 297: 1435-42. ペラミビル（製品名：ラピアクタ）は2009年に承認されました。１回の点滴ですみ、内服や吸入が困難でも使用できるため、高齢者や幼児への使用が多いと考えられます。300mgの点滴静注用バッグと150mgのバイアルがあります。 抗インフルエンザ薬としてはノイラミニダーゼ阻害薬としてタミフル、リレンザ、イナビルなどがあります。m2タンパク阻害薬としてはアマンタジン、rnaポリメラーゼ阻害薬としてt-705（開発中）があります。 抗インフルエンザ薬の作用機序 37）Lina B, Boucher C, Osterhaus A, Monto AS, Schutten M, Whitley RJ, et al. 2004年のインフルエンザ流行期に、オセルタミビル（以下タミフル）が関与した可能性がある副作用報告がありました。 【症例１】小学生の男子。リレンザ初回吸入の約３時間半後、入眠中に検温のため声をかけ体に触る と、突然起き上がり目を見開き、うなり声を発して苦悶。数秒後、急に立ち上がり２階に勢いよく駆け上がった。再び布団に横たわったが、声をかけると突然起 き、目を見開き興奮した様子で「死ぬ、死ぬ、みんな死ぬ。赤い大きなものが近づいてくる」と言うなど意味不明な言動が数分つづく。その後、眠れないと言い、ビデオをつけ、じっと見つめているが反応なし。再び入眠したが、３０分後に起き、座って目を見開き何かを見つめながら怖がる仕草がつづいた。翌日、覚醒した後は普通の状態に戻り、前夜のことは覚えていなかった。その後、リレンザの吸入をつづけたが、異常はみられなかった。, 【症例２】１０代男子。リレンザ初回吸入後、入眠。吸入の約５時間半後、急に起き出し母親の上にドンと座ったり、物を蹴ったり、おかしな行動・言動が出現した。翌日は解熱し症状も改善したためリレンザは中止した。 インフルエンザのシーズン到来です。インフルエンザワクチンの不足やタミフルの１０代投与原則禁忌解除など、心配になる話題が続きます。なかでも関心を集めているのが、革新的新薬として「先駆け審査指定」で承認された抗インフルエンザ剤「ゾフルーザ」でしょう。新薬モニターには３県連から評価結果が寄せられ、報告には至らないものの、各県連・地協でも評価にとりくんでいます。 Health Technol Assess 2016; 20: 1-242. doi: 10.1093/infdis/jiz245. 症例２） 異常行動（10代女性） ３２. 12歳未満の小児を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験において、バロキサビル投与前後に塩基配列解析が可能であったA型インフルエンザ患者77例中18例（23.4％）にアミノ酸変異が認められました29）。また、成人及び12歳以上の小児を対象とした国際共同第Ⅲ相臨床試験では、同様にA型インフルエンザ患者370例中36例（9.7％）にアミノ酸変異が認められました26）。国立感染症研究所の、2018-2019年シーズンにおける抗インフルエンザ薬耐性サーベイランスによると、バロキサビル低感受性株は、A（H1N1）pdm2009で1.5％（0-11歳で1.7％、12-19歳で2.9％、20歳以上で0％）、A（H3N2）で9.4％（0-11歳で12.1％、12-19歳で11.1％、20-64歳で1.9％、65歳以上で0％）、B型で0％となっています35）。 4）Sugaya N. Widespread use of neuraminidase inhibitors in Japan. PLos One 2016 Sep 1; 11（9）: e0160430. ５５．骨粗しょう症治療薬による副作用 服用11日後：ＩＮＲ＝1.13、ＡＰＴＴ＝34.8秒、と回復。 しかしながら、バロキサビル低感受性ウイルスが、臨床経過に与える影響については、エビデンスが十分ではありません。先述したように、健常者における治験では、アミノ酸変異を生じた例では、罹病期間の延長とウイルス感染価の再上昇が認められました。小児では、変異のない患者では罹病期間が43.0時間であるのに対して、変異が認められた患者では79.6時間と1.8倍延長しています29）。一方、成人では、変異のない患者での罹病期間49.6時間が、変異が出ると63.1時間まで延長しましたが、プラセボ群の80.2時間と比べると短縮していました26）。対照的に、オセルタミビルで耐性が認められた患者では、罹病期間は延長していません37）。同じアミノ酸変異を人工的に加え作成した実験室ウイルス（laboratory strain）は増殖性が低いことが報告されています38）が、これは1970年代に分離されたウイルスを使用しています。2010年前後に分離された実験室ウイルスでは、増殖性と感染性は野生株と変わらないと報告されています39）。また、2018-2019年シーズンの臨床例から得られた低感受性ウイルスは、伝播能や増殖能が野生株と同等であることが示唆されています34）。 Antimicrob Agents Chemother. タミフルによる睡眠中の突然死、異常行動による事故死がマスコミに取り上げられ、問題になっています。先日も沖縄で、中学生がタミフル服用後に転落死した、との報道がありました。 ３１．抗リウマチ薬「DMARDs」の副作用 Clin Infect Dis 2012; 55: 1198-204. Eur Surveill 2019; Mar; 24（12）. アナフィラキシーと薬剤 Ⅰ. 点滴翌日：未明に死亡したと連絡あり, 症例２） 90代 女性、体重40kg ＡＴＰ注の注意すべき副作用 このほか、不整脈類似の胸部不快感１例（成人）、発疹１例（小児）ありました。 タミフルがインフルエンザ罹患時に脳内に移行し、中枢神経系を抑制し、呼吸抑制や異常行動死などを引き起こすことを否定できません。 34）Takashita E, Kawakami C, Ogawa R, Morita H, Fujisaki S, Shirakura M, et al. オルタセミビルの異常行動については、緊急安全性情報発出後「インフルエンザそのものの病態ではないか」「異常行動を起こした患者とオルタセミビル服用の有無は関連しない」などの意見が出され、添付文書の10才代の禁忌取り消しも議論されましたが、民医連としては当モニターに集積された症例をもとに、禁忌記載の継続を訴えメーカー交渉を行いました。 ［後文略］, https://www.min-iren.gr.jp/?p=4557 Phase III randomized, double-blind study comparing single-dose intravenous peramivir with oral oseltamivir in patients with seasonal influenza virus infection. 55）Hirotsu N, Saisyo Y, Hasegawa T. The effect of neuraminidase inhibitors on household transmission in Japanese patients with influenza A and B infection: a prospective observational study. これからインフルエンザシーズンを迎えますが、バロキサビルマルボキシルを服用する際には出血の副作用がある事に留意し、症状があった場合には医師に伝えて下さい。, ■画像提供 山梨民医連 （民医連新聞 第1453号 2009年6月1日）, ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊ N Eng J Med 2018; 379: 913-23. 43）Mäkelä MJ, Pauksens K, Rostila T, Fleming DM, Man CY, Keene ON, et al. 吸入直後、首をうなだれて突然意識を消失、名前を呼んでも反応なし。背中をたたくと反応し意識が戻ったが、顔面蒼白、冷や汗をみとめ、ろれつも回っていなかった。血圧90／60、脈拍80、補液投与にて２時間後には血圧120／64、意識も完全に回復した。 https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/kekkaku-kansenshou01/jichitai.html 2019年4月22日 ３７．間質性肺炎を引き起こす薬剤（漢方薬を除く） Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 410-7. 2019; Aug 16. pii: jiz418. 吸入から約６時間後、眠ろうとして目をつぶったところパソコンやテレビの画像のようなものが見えて眠れなかった。翌日も前日同様、目をつぶると画像が見えて、朝方まで眠れず。３日目以降症状は出現せず回復した。 日頃から摂るように気をつけて免疫力を J Infect Chemother. 消化器症状についてはインフルエンザ症状の悪化とも考えられますが、発疹・口内炎は継続服用中に悪化傾向が見られたとのことです。タミフルが、インフルエンザ治療の必須薬剤でないことを考えれば、副作用症状に気づいた時点で服用中止すべきでしょう。 起こりうるものです。, インフルエンザを発症して 今回は、インフルエンザウイルスの感染・増殖メカニズムと、インフルエンザ治療薬の一つである「ノイラミニダーゼ阻害薬」の作用機序についてご紹介します。, ノイラミニダーゼ阻害薬はいくつか種類があり、それぞれ投与法や投与経路（経口、吸入、点滴静注）が異なりますので、特徴等を一覧でまとめて記載しています！, 正式には「インフルエンザウイルス感染症」と呼びます。例年12月～3月頃に流行し、世間を賑わせていますよね。, インフルエンザウイルスは「一本鎖RNA」を持つウイルスで、単体では増殖することができませんので、ヒトを含む様々な動物に感染して増殖します。, インフルエンザウイルスは、構成するタンパク質の違いから、A型、B型、C型に分類されています。, C型については一度感染すると免疫を獲得するため、大人ではかかりにくいですが、乳幼児に多いとされています。, 特にA型のインフルエンザ感染症では上記の症状（特に高熱）が強くみられる傾向があります。, 免疫力の低下してる方や高齢者の方では気管支炎や肺炎など、症状が重篤化する恐れもあります。, また小児では中耳炎、熱性けいれん、急性脳症などを併発し、重篤になる場合があるため、注意が必要です。, そのため、毎年のインフルエンザワクチン接種の他、手洗い・うがい・マスク着用・加湿、といった日頃の生活で感染を予防することが大切です。, インフルエンザと思われる症状が発現した際には、まずは医療機関を受診して診断することが重要です。, インフルエンザであった場合、医師がその必要性を判断し、抗インフルエンザウイルス薬が処方されます。また、水分を十分に補給し、睡眠を十分にとることも大切です。, インフルエンザウイルスは、ヒトの粘膜上皮細胞にある「シアル酸レセプター」と呼ばれるところに結合（“吸着”と呼びます）し、そこからヒト細胞内に取り込まれます。, ヒト細胞内に取り込まれたウイルスは、今度はウイルスを包んでいたヒト細胞の膜とウイルスの殻の部分を融合させ（“膜融合”と呼びます）、ウィルスの殻が破れることで（“脱殻”と呼びます）、ウイルスのRNAがヒト細胞内に放出されます。, 通常、ヒトのDNAは「転写」によってmRNAが作成され、mRNAの情報を「翻訳」することでタンパク質が合成されます。, ※転写：DNAまたはRNAからmRNAを合成すること ※翻訳：mRNAからタンパク質を合成すること, インフルエンザウイルスのRNAは非常に単純な構造のため、そのままでは翻訳が開始できません。, 少し難しく言うと、RNAの頭の部分に「キャップ構造（5'キャップ）」と呼ばれるものが存在しない限り、翻訳は開始されません。, 従って、インフルエンザウイルスは自身のRNAからキャップ構造を持つmRNAを作成する必要があります。, そこで、インフルエンザウイルスはヒトのmRNAのキャップ構造を認識し、「キャップ依存性エンドヌクレアーゼ」と呼ばれる自身のタンパク質によって切断して自分のRNAに結合させます。, エンドヌクレアーゼによってヒトのmRNAからキャップ構造を奪い取るイメージですね。, このキャップ構造を起点（プライマー）として転写が開始され、インフルエンザウイルスが元から持っている「RNA依存性RNAポリメラーゼ」によって伸長反応が促されます。, 伸長反応の最後には「ポリA鎖」と呼ばれるmRNAの安定性に関わるものも付与され、ウイルスRNAからウイルスmRNAの転写が完了します。, 一方、RNAの複製反応は、不明確なことが多いとされていますが、インフルエンザウイルスが元から持っている「RNA依存性RNAポリメラーゼ」によって、自身のRNAの複製が行われると考えられています。, このようにして出来上がったウイルスタンパク質とウイルスのRNAが合わさって、インフルエンザウイルスが完成します。, このプロセスを繰り返すことで、ヒトの細胞内ではインフルエンザウイルスが増殖し続けます。, ヒト細胞内で増殖したインフルエンザウイルスは、最後にヒト細胞から離れ、また他の細胞に感染していきます。, 遊離する直前には、ヒト細胞の表面に盛り上がって突起（“出芽”と呼びます）となっており、シアル酸レセプターに繋がれている状態です。, このままでは細胞から遊離できませんので、インフルエンザウイルスは「ノイラミニダーゼ」と呼ばれるタンパク質によって、シアル酸レセプターを切り離します。, これにより、ヒト細胞からインフルエンザウイルスが遊離され、また他の細胞に感染していきます。, ノイラミニダーゼ阻害薬は上記「③細胞からの遊離」に関与している「ノイラミニダーゼ」を選択的に阻害する作用機序を有しています！, ノイラミニダーゼを阻害することで、ウイルスがヒト細胞から遊離できなくなってしまい、そのまま細胞膜表面で死滅します。, これまでタミフル（オセルタミビル）の添付文書には、 「10歳以上の未成年患者（ハイリスク患者を除く）への使用を原則として差し控える」ことが記載されていました。, これは平成19年に、タミフル服用中のインフルエンザ患者さんが異常行動によって自殺したとこの報道が相次いだためです。, その後、様々な検討が行われ、インフルエンザ治療薬の服用有無によらず異常行動が起こる事がわかりました。, そして2018年8月21日、厚労省から各インフルエンザ治療薬全てに対して以下の項目を追記するよう指示が出ています。, 「服用の有無や種類にかかわらず、インフルエンザ罹患時には異常行動を発現した例が報告されている」, 同時に 「10歳以上の未成年患者（ハイリスク患者を除く）への使用を原則として差し控える」の記載が削除されますので、使用制限が解除されています。, 以下に現在（2019.6.18）、主に使用されているインフルエンザ治療薬の一覧表を掲載しています！（治療に用いる場合）, 成人では利便性が重視される傾向がありますので、経口薬のタミフルもしくは、１回の吸入で治療が完了するイナビルが好まれていると思います。, 一方、小児に使用する場合、吸入が難しいので、経口薬のタミフルが好まれると思います。, 治療開始までについてですが、 ノイラミニダーゼ阻害薬は「インフルエンザ感染症の発症から2日以内（48時間以内）に投与を開始すること」と添付文書に記載があるため、注意が必要です。, がありますが、現在ではノイラミニダーゼ阻害薬が主流のですのでほとんど使用されていません。, シンメトレルは、インフルエンザウイルス感染初期の「脱殻」を選択的に阻害する作用機序を有した薬剤です。, 耐性の問題や、A型インフルエンザウイルスにしか使用できないため、近年ではあまり使用されていません。, アビガンは「②mRNAの合成とRNAの複製」に関与している「RNA依存性RNAポリメラーゼ」を選択的に阻害する薬剤です。, mRNAの伸長反応とRNAの複製を共に阻害できるため、ウイルスの増殖を抑制することが可能です。, しかしながら、アビガン錠は「緊急事態と国が認めた場合限り使用できる」という異例の条件付きの承認のため普段は使用できません。, 現在、主流で使用されているインフルエンザ治療薬は「ノイラミニダーゼ阻害薬」ですが、いくつかの種類・投与経路・投与日数がありますので今回一覧表としてまとめてご紹介しました！, 2018年には1回の経口投与で治療が完了するキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬の「ゾフルーザ錠」（一般名：バロキサビル マルボキシル）が承認されました。, どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。, 上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです！.
お弁当 つまみ やすい, 縁 英語 類義語, パプリカ 米津 歌詞, スカイリム 栄誉の証明 難しい, 浴室 補修 業者, ダウン トン アビー 視聴, Ps4 ゲーム 非表示, 自転車 ブレーキ鳴き 前輪, ハイエース 5人乗り カスタム, キャンター グロー ランプ点灯 しない 水温センサー, 光村 図書 国語 2年 ドリル, みい つけ た オープニング, ギガ エアコン 自己診断, Iphone ホーム画面 カスタマイズ, ダブルガーゼ 子供服 作り方, 黒い砂漠モバイル 潜在力伝授 太古, 世界史 問題集 おすすめ 定期テスト, センター 試験 過去問 買うべき, ダイソー ラッピング 巾着, コーデュロイ スカート 子供 作り方, ウォークスルー 車 トヨタ, アルトリア マーリン 嫌い, ダウントンアビー シーズン1 相関図, 男 風邪 弱い, 現在完了 Since Ago, 八景島シーパラダイス 最新 情報, 漢字 意味 本, 業務スーパー 信州 そば, 文章の書き方 基本 本,
